(1)原因：粘合劑或潤滑劑用量小或不適當，使顆粒分布不勻，粗粒與細粒分層，壓片時即使加大壓力亦不能克服。

　　解決辦法：可選用適當粘合劑或增加用量、改進制粒工藝、混均顆粒等方法。

　　(2)原因 ：藥物粉碎細度不夠，富有纖維性、彈性藥物或油類成分含量較多而混合不均勻。

　　解決辦法：可將藥物粉碎更細小、選粘性強的粘合劑、增加壓片機的壓力、加油類藥物吸收劑及充分混勻等方法。

　　(3)原因：含水量不適中，太少水分或干燥的顆粒彈性大、由于含有結晶水的藥物在顆粒干燥中失去較多的結晶水，變脆，易松裂。但過多則硬度變小。

　　解決辦法：制粒過程應按不同品種控制含水量。如制成的顆粒太干時，可噴入適量稀乙醇（50%-60%），混勻后壓片。

　　(4)原因：藥物本身的物理性質。由脆性、塑性、彈性和硬度決定，比如彈性物質受壓時變小，解壓后因彈性而膨脹，故片劑松裂。

　　解決辦法：不同藥物，壓片時需用不同的壓力并加其它輔料控制。

　　(5)原因：機械的因素。如沖頭長短不齊，或壓力調整不合適，壓片機轉速過快或加料斗中顆粒時多時少。

　　解決辦法： 可調節壓片機壓力，更換沖頭，實驗壓片機轉速和下料速度。